Como é que os cães desenvolvem a neutropenia

1 Qual é a morfologia dos neutrófilos nos animais?

Os neutrófilos primatas (incluindo humanos) estão mais obviamente corados com partículas especiais, enquanto o citoplasma dos neutrófilos bovinos é rosa porque contém grandes partículas terciárias. Os núcleos dos neutrófilos são profundamente corados e densos, e estão divididos em 3-5 lóbulos. Nos esfregaços de sangue, os neutrófilos são ligeiramente mais pequenos do que os eosinófilos e os basófilos.



As vesículas de baqueta são pequenos lóbulos nucleares redondos que estão ligados ao núcleo dos neutrófilos por um filamento fino. Encontra-se normalmente num pequeno número de neutrófilos nas fêmeas e representa o segundo cromossoma X inactivado. A sua estrutura é semelhante à das vesículas bacilares nas células epiteliais das fêmeas. Se as vesículas de baqueta estiverem presentes num grande número de neutrófilos nos machos, isto indica perturbações cromossómicas, tais como a síndrome XXY nos faláropes masculinos.

3 Qual é a principal função dos neutrófilos

Na inflamação aguda, os neutrófilos no sangue devem entrar nos tecidos e actuar como células de ataque da linha da frente. Há uma libertação de quimiocinas como a interleucina-8 (IL-8) e o complemento (C5a) no local da inflamação, o que provoca a acumulação de neutrófilos. O seu papel principal é a fagocitose e a morte de bactérias. Os neutrófilos utilizam vários métodos para atacar bactérias no fagosoma, incluindo a formação de radicais oxigenados, tais como o anião superóxido e o peróxido de hidrogénio, e a reacção entre peroxidase e peróxido de hidrogénio nos neutrófilos para produzir ácido hipocloroso. Em resumo, estes radicais de oxigénio e outros óxidos danificam as membranas lipídicas das células alvo. Além disso, os neutrófilos libertam também proteínas com actividade antimicrobiana, como as defensinas e a lisozima.

4 Qual é o processo de produção de neutrófilos

A medula óssea produz granulócitos e monócitos que provêm de uma célula estaminal comum. Em resposta a factores de células estaminais e interleucina-6 (IL-6), as células estaminais pluripotentes proliferam e diferenciam-se em células progenitoras específicas da linhagem, que podem diferenciar-se em neutrófilos, monócitos, eosinófilos, ou basófilos. As células progenitoras diferenciam-se ainda mais em células precursoras, que podem ser vistas em esfregaços de medula óssea. Os precursores de leucócitos granulocíticos precursores (granulócitos primitivos, precoces e intermediários) sofrem cinco divisões mitóticas e uma mudança na forma do núcleo (redondo - serrilhado - lobulado), uma condensação gradual de cromatina nuclear, e o aparecimento de grânulos asplenófilos ou especializados no citoplasma à medida que se diferenciam em granulócitos maduros. Em animais saudáveis, uma célula mielóide forma 16 ou 32 neutrófilos lobulados maduros por replicação em 6 d tempo. Em contraste, durante a fase inflamatória, este tempo de maturação é encurtado a fim de aumentar o número de neutrófilos transferidos para os tecidos.

5 O que é factor de estimulação da colónia

O factor estimulante das colónias (QCA) é um aglomerado de glicoproteínas que estimula a produção de neutrófilos e monócitos pela medula óssea. CSF) e factor estimulante das colónias de macrófagos (M-CSF). Estas citocinas evitam a apoptose dos precursores dos neutrófilos e monócitos, e este mecanismo apoptótico é concebido para limitar normalmente o número de células maduras na medula óssea. Como o LCR prolonga a duração de vida dos precursores, leva a um aumento dos neutrófilos e monócitos sanguíneos. Além disso, o LCR aumenta a actividade funcional dos neutrófilos e dos monócitos maduros.

6 Como identificar as diferentes fracções de neutrófilos no sangue e na medula óssea

a. Piscina circulatória. O sangue que flui nos vasos sanguíneos contém um grande número de neutrófilos fraccionados, e os neutrófilos no quadro de leucócitos são derivados da piscina em circulação.

b. A poça marginal. Muitos neutrófilos foliados estão em estreito contacto com células endoteliais em capilares e microválvulas pós-capilares, sempre prontos a entrar no tecido. Estes neutrófilos não estão no sangue de fluxo livre e, portanto, não são reflectidos no quadro leucocitário. O tanque circulante e o tanque marginal têm aproximadamente igual número de neutrófilos, com excepção do gato, cujo tanque marginal contém três vezes mais neutrófilos do que o tanque circulante.

c. Piscina de armazenamento. A piscina de armazenamento consiste em neutrófilos não-dividíveis na medula óssea, incluindo neutrófilos lobulados, neutrófilos de vara, e neutrófilos juvenis tardios. Estas células precursoras continuarão a diferenciar-se em neutrófilos lobulados e são capazes de satisfazer as necessidades do cão durante vários dias. O reservatório de armazenamento é a maior fonte de neutrófilos.

d. Piscina proliferativa. A piscina proliferativa consiste em dividir activamente os precursores de neutrófilos na medula óssea e inclui granulócitos primitivos, precoces e intermediários.

7. Os outros leucócitos na medula óssea e no sangue são semelhantes aos neutrófilos? Contêm também componentes diferentes?

Semelhantes aos neutrófilos, os eosinófilos sanguíneos e os monócitos têm também uma piscina em circulação e uma piscina marginal. No entanto, estas células não têm uma piscina de armazenamento de medula óssea. Os linfócitos são armazenados principalmente em tecido linfóide, e não na medula óssea ou no sangue.

8 O que é deslocamento nuclear esquerdo

Um deslocamento nuclear para a esquerda indica a presença de precursores neutrófilos no sangue, geralmente sob a forma de um aumento do número de neutrófilos em forma de vara, enquanto que os precursores juvenis tardios e precursores precursores precoces são menos comuns. O desvio nuclear esquerdo ocorre quando a poça de sangue e a poça de armazenamento da medula óssea se esgotam devido à migração de grandes números de neutrófilos fracturados para o local da inflamação. Neste ponto, os neutrófilos de haste (e precursores precursores precoces) deixam a medula óssea imaturamente. Embora o desvio nuclear esquerdo seja geralmente causado por infecção bacteriana, alguns factores não infecciosos que desencadeiam a inflamação podem também causar desvio nuclear esquerdo, tais como necrose de tecidos e doenças imuno-mediadas.

9 Há várias categorias de desvio nuclear esquerdo

Se tanto os neutrófilos lobulados como os em forma de vara aumentarem, isto indica um desvio nuclear regenerativo à esquerda. Este deslocamento é relativamente favorável porque a capacidade da medula óssea de produzir granulócitos pode manter uma maior concentração de neutrófilos lobulados durante a inflamação. Não existe uma definição clara para o desvio nuclear esquerdo degenerativo. Alguns consideram o desvio degenerativo nuclear esquerdo o oposto do desvio regenerativo nuclear esquerdo, com concentrações de neutrófilos lobulados na ou abaixo do intervalo de referência, acompanhado de um aumento dos neutrófilos em forma de vara (precursores precursores iniciais). Outros consideram que o desvio nuclear esquerdo degenerativo se refere a uma concentração absoluta de neutrófilos de vara superior aos neutrófilos lobulados, o que é raro. Embora a definição seja controversa, o desvio nuclear esquerdo degenerativo é claramente mais preocupante do que o desvio nuclear esquerdo regenerativo. O desvio nuclear esquerdo degenerativo deve-se à supressão da granulopoiese e/ou procura excessiva de neutrófilos no local da inflamação, resultando numa capacidade insuficiente da medula óssea para produzir granulócitos para manter concentrações normais de neutrófilos fraccionados.

10 O que é neutrofilia madura

O quadro leucocitário dos neutrófilos maduros inclui o aumento das concentrações de neutrófilos foliácidos e a ausência de neutrófilos em forma de vara (ou precursores precursores precoces). Este quadro leucocitário pode ser observado numa variedade de doenças, e esta descoberta não é específica sem o conhecimento da gravidade da neutrofilia. O quadro leucocitário da neutrofilia madura pode ser resumido como neutrofilia sem um deslocamento nuclear para a esquerda.

11 O que é um desvio nuclear para a direita

O desvio direito nuclear manifesta-se por um aumento do número de neutrófilos com excessiva lobulação nuclear, que pode ser de 5 ou mais lóbulos. As contagens de separação de leucócitos não incluem neutrófilos com excessiva lobulação nuclear, pelo que o desvio nuclear direito não pode ser quantificado da mesma forma que o desvio nuclear esquerdo. Quando os neutrófilos circulam na corrente sanguínea durante um longo período de tempo, os neutrófilos excessivamente lobulados aparecem frequentemente juntamente com a senescência. O desvio nuclear direito ocorre mais frequentemente em animais tratados com glucocorticoides ou hiperadrenocorticismo (especialmente em cães) porque os glucocorticoides inibem a migração dos neutrófilos dos vasos sanguíneos e prolongam a sua circulação. A hiperlobulação devido ao desenvolvimento de neutrófilos prejudicado é mais rara, tal como a macrocitose VIP, má absorção de schnauzer gigante VB12, e displasia da medula óssea em animais com leucemia mielóide.

12 Qual é a forma mais grave de neutrofilia no quadro de leucócitos de stress

A concentração de neutrófilos fraccionados no leucograma de stress tende a aumentar para duas a três vezes o limite superior da gama de referência. Por exemplo, com glucocorticoides endógenos ou exógenos, as concentrações de neutrófilos fraccionados em cães podem atingir 35.000 neutrófilos/uL. Muitas leucocitoses inflamatórias com neutrofilia madura assemelham-se à leucocitose de stress e seriam difíceis de identificar sem uma história e exame clínico.

13 Quais são os principais mecanismos que causam a neutropenia

a. Excesso de migração neutrofílica para os tecidos durante a inflamação (infecção bacteriana aguda, septicemia, necrose)

b. marginalização induzida por endotoxinas (transferência de neutrófilos do pool em circulação para o pool marginal)

c. Redução da produção de granulócitos de medula óssea

(1) Vírus (vírus da leucemia felina, vírus da imunodeficiência felina, microvírus)

(2) Infiltração de células intramedulares (supressão da medula óssea, por exemplo, linfossarcoma, mielofibrose, sarcoidose)

(3) Toxinas (toxicidade do estrogénio canino e da sulfadiazina)

(4) Hereditário (tanbiriano belga adulto, collies cinzentos com hematopoiese periódica)

d. Aumento da destruição dos neutrófilos (neutropenia imunitária)

14 Porque é que a endotoxemia causa neutropenia

Um dos efeitos sistémicos da endotoxina é aumentar a adesão dos neutrófilos sanguíneos à superfície endotelial, activando moléculas de adesão, o que leva à redistribuição dos neutrófilos no sangue, ou seja, da piscina circulante para a piscina límbica, e manifesta-se como neutropenia severa. Embora os neutrófilos no tanque marginal permaneçam no sangue, não aparecem no quadro de leucócitos, uma alteração conhecida como pseudogranulocitopenia. Esta última é apenas uma alteração aguda e temporária que é seguida de neutrofilia, devido à capacidade da endotoxina para promover a libertação de neutrófilos da reserva de medula óssea.

15 Porque é que a infecção por microvírus causa leucopenia grave

As células alvo dos microvírus caninos e felinos são células em mitose rápida, incluindo as células precursoras hematopoiéticas. A curta meia-vida dos neutrófilos e a produção deficiente de granulócitos resultam num rápido esgotamento dos neutrófilos no sangue e na medula óssea. Além disso, a neutropenia é ainda exacerbada pelo desprendimento necrótico do epitélio intestinal viloso devido ao ataque viral às células da glândula intestinal, o que resulta numa maior absorção intestinal de endotoxinas. As alterações hematológicas típicas da infecção por microvírus são neutropenia sem trombocitopenia ou anemia.

16 Que dois mecanismos causam neutrofilia

a. Desmarginalização dos neutrófilos sanguíneos ou/e libertação de medula óssea

(1) glucocorticoides (administração, hiperadrenocorticismo)

(2) Adrenalina (ansiedade, esforço físico)

b aumento da produção de granulócitos e libertação de poços de armazenamento de medula óssea

(1) Doenças inflamatórias: infecciosas (bacterianas, fúngicas, abdominais transmitidas por gatos); não infecciosas (imuno-mediadas, necroses, hemólises)

(2) Paraneoplásicos (tumores que produzem QCA)

(3) Leucemia granulocítica aguda ou crónica

17 Que tecidos desenvolvem inflamação sem sinais de leucócitos inflamatórios

A inflamação neutrofílica na bexiga, intestino, epiderme e sistema nervoso central normalmente não causa alterações significativas no quadro leucocitário. Isto porque estes locais carecem de protecção contra mediadores inflamatórios (por exemplo, LCR) ou isolamento de tecidos. Portanto, não há resposta inflamatória sistémica na granulopoiese e no quadro de leucócitos.